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LEFLUNOMIDA:
UN NUEVO TRATAMIENTO PARA LA ARTRITIS REUMATOIDE
Palabras
claves: leflunomida, artritis reumatoide
La
artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune que produce un
proceso inflamatorio crónico. El tratamiento de esta entidad se basa en
la administración de antiinflamatorios no esteroideos y corticoides que
reducen la sintomatología del paciente, pero no cambian el curso de la
enfermedad. Los fármacos de acción lenta (moduladores) pueden modificar
la evolución de la enfermedad, controlando la inflamación y retrasando
la progresión de erosiones articulares.
En los últimos
años se ha desarrollado la leflunomida, inmunomodulador que ha demostrado
una eficacia clínica en el tratamiento de la AR, con mínimos efectos
colaterales.
La
leflunomida es un derivado isoxazol, inhibidor selectivo y reversible de
la dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH), enzima clave en la síntesis de novo
de las piridinas, lo que bloquea el ciclo celular de los linfocitos T
autoinmunes activados, deteniendo la proliferación linfocitaria, que es
un elemento clave en la destrucción articular. Esta droga respeta otras líneas
celulares, lo que explica la ausencia de citopenias e infecciones
oportunistas. Además inhibe la tirosinquinasa en los linfocitos T
activados, que se ha relacionado con el bloqueo en la producción de
anticuerpos de la clase IgG. Otros efectos de la droga son:
a.
Disminución de la expresión de moléculas de adhesión y de las
metaloproteasas de la matriz;
b.
Bloqueo de la activación y expresión génica de factor nuclear
kappa B y supresión de citoquinas proinflamatorias (factor de necrosis
tumoral e interleuquinas 1 y 6);
c.
Inhibición de la migración de neutrófilos e interferencia de la
adhesión de leucocitos a células del endotelio vascular;
d.
Inhibición de la 5-lipooxigenasa y ciclooxigenasa 2.
Se absorbe rápidamente
en el tracto gastrointestinal, se metaboliza en el hígado, se une de
manera importante a las proteínas plasmáticas y se elimina por heces y
orina. Tiene una vida media entre 15 y 18 días, y su metabolito activo es
el A77 1726.
Se ha
comprobado su eficacia clínica en estudios donde utilizaron 10 y 25 mg/d
durante 6 meses.
La dosis de
ataque debe ser de 100 mg diarios durante 3 días consecutivos seguidos de
20 mg/día, con lo cual se consigue concentraciones óptimas de la droga
en sangre , alcanzando su máxima acción en 3-6 meses.
La eficacia
de la leflunomida es similar a la sulfadiacina a los 6 meses y superior a
esta droga a los 24 meses.
Comparada con el metotrexato (7,5, 10 o 15 mg/semana) tiene menor eficacia
a los 12 meses, pero se iguala a los 24 meses, con significativamente
menores efectos colaterales.
El efecto de
la leflunomida es evidente a las 4 semanas, es bien tolerado, los
pacientes tratados presentan mejoría en los índices de calidad de vida,
con retraso de la progresión radiológica a los 6 meses, que se mantiene
a los 24 meses.
Presenta
escasos efectos secundarios y es bien tolerado. Entre los efectos
colaterales se describen: náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea
(18%), elevación de transaminasas reversible y asintomática (10%),
prurito y erupciones cutáneas (5%). Es relevante el la ausencia de
infecciones oportunistas, no produce leucopenias ni neutropenias
significativas. No se debe administrar en mujeres embarazadas por el
potencial efecto teratogénico de sus metabolitos. Otros efectos
secundarios infrecuentes y leves son úlceras orales, parestesias,
cefaleas e hipertensión arterial.
Principales
características
-
La leflunomida está
indicada en el tratamiento de la AR.
-
La dosis recomendada es de
20 mg/día por vía oral, tras una dosis de carga de 100 mg/día/3 días.
-
Es igual de eficaz en
pacientes tratados que en no tratados previamente con
inmunosupresores.
-
Es bien tolerado y con
escasos efectos secundarios, la mayoría transitorios, leves o
moderados.
-
La respuesta terapéutica
se inicia en el primer mes de tratamiento.
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Tiene efectos positivos en
el control de la actividad de la enfermedad.
-
Retrasa y disminuye el
deterioro radiológico en la AR.
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Destaca sobre otros fármacos
en la inexistencia de infecciones, y en la ausencia significativa de
citopenias y trastornos linfoproliferativos.
Comentario:
La
leflunomida es un fármaco inmunomodulador de eficacia clínica comprobada
en la AR con escasos efectos colaterales, por lo que esta nueva droga es
una excelente alternativa de los tratamientos convencionales utilizados
hasta ahora en esta enfermedad..
Bibliografía:
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