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PRUEBAS
DE PAPANICOLAOU MOLECULARES
Palabras
claves. Displasia cervical, HPV, análisis molecular, Papanicolaou.
El HPV (Papilomavirus
Humano) es uno de los agentes implicados como causal del carcinoma
cervical; producen displasia cervical que en muchos casos se caracterizan
por regresión y que en una minoría evolucionan a displasia severa.
Actualmente
no existen herramientas como para diferenciar clínicamente aquellas que
presentan riesgo de displasia recurrente o de aquellas que progresan de
displasia a cáncer invasivo. Esta transformación maligna se produce por
cambios moleculares que todavía no han sido esclarecidos.
Para la
detección (screening) del cáncer cervical es aceptado ampliamente el uso
de la técnica de Papanicolaou porque mejora la calidad de la muestra,
aumenta la sensibilidad y disminuye los falsos negativos de la neoplasia
intraepitelial escamosa.
También se
han diseñado estudios para evaluar la utilidad clínica de la captura de
un híbrido HPV-DNA en la muestra de Papanicolaou.
Con el
objetivo de objetivar la viabilidad de la captura de un híbrido HPV-DNA
en la muestra de Papanicolaou, Lin WM y col diseñaron varios análisis
moleculares sobre DNA, RNA y niveles de proteínas en dicha muestra, con
el fin de facilitar la identificación de biomarcadores que indiquen el
riesgo de progresión a neoplasia cervical.
Se obtuvieron
muestras de sangre y citológico de cervix de mujeres con displasia
cervical conocida inmediatamente antes de la conización cervical, las que
fueron procesadas para extracción de DNA y RNA, luego por PCR (reacción
de cadena de polimerasa) realizaban la detección de secuencias de HPV-DNA.
Demostraron
la existencia de una clara relación en el análisis del DNA, entre el gen
supresor tumoral p53 y el gen HPV-16 E6 puede conferir un
mayor riesgo de cáncer cervical.
Errores
moleculares que generan cáncer, también se pueden identificar a nivel
post-transcripcional (RNA) por medio de RNA mensajero no funcionante (idendificados
a nivel p53 y GAPDH) o transcripción anormal que produce
hipermetilación del DNA, (identificados en los genes p16 y E-cadherin).
El análisis
de la expresión de las proteínas se demostró por inmunohistoquímica el
antígeno carcinoembrionario (CAE).
Comentario:
El análisis
molecular de muestras obtenidas según la técnica de Papanicolaou a través
de la confirmación del valor clínico de biomarcadores, puede
transformarse en el futuro en una herramienta muy importante capaz de
evaluar el riesgo individual de progresión de displasia a cáncer
cervical.
Bibliografía:
1.
Lin WM, Ashfaq R, Michalopulos EA, Maitra A, Gazdar
AF, Muller CY. Molecular Papanicolaou tests in the twenty-first century:
molecular analyses with fluid-based Papanicolaou technology.
Am J Obstet Gynecol 2000 Jul;183(1):39-45 [Resumen]
2.
Adam E, Berkova Z, Daxnerova Z, Icenogle J, Reeves WC,
Kaufman RH. Papillomavirus detection: demographic and behavioral
characteristics influencing the identification of cervical disease.
Am J Obstet Gynecol 2000 Feb;182(2):257-64 [Resumen]
3.
Runowicz
CD, Fields AL. Screening
for gynecologic malignancies: A continuing responsibility.
Surg Oncol Clin N Am 1999 Oct;8(4):703-23, vii [Resumen]
4.
Kaufman RH, Adam E.
Is human papillomavirus testing of value in clinical practice?
Am J Obstet Gynecol 1999 May;180(5):1049-53 [Resumen]
5.
Sethi S, Muller M, Schneider A, Blettner M, Smith E,
Turek L, Wahrendorf J, Gissmann L, Chang-Claude J. Serologic response to
the E4, E6, and E7 proteins of human papillomavirus type 16 in pregnant
women. Am J Obstet Gynecol
1998 Feb;178(2):360-4 [Resumen]

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